2月9日，中国科学院深圳先进技术研究院医药所研究员童丽萍、陈棣、约翰·斯彼克曼团队联合暨南大学副教授张还添团队在《细胞·代谢》上发表最新研究。他们发现司美格鲁肽对代谢性骨关节炎展现出显著的软骨保护作用，且这一疗效独立于其减重功效之外。
该研究首次揭示司美格鲁肽能够重塑骨关节细胞中的糖代谢规律，从而改善骨关节炎的关键作用机制，为代谢性骨关节炎的临床治疗研究提供了潜在的药物开发新靶点。
司美格鲁肽是一种GLP-1受体激动剂类药物，最初用于控制血糖治疗2型糖尿病，近年来因其显著的减重效果而受到广泛关注，被网友称为“减肥神药”。
司美格鲁肽治疗骨关节炎研究流程图。研究团队供图
据悉，此前已有研究表明，司美格鲁肽对骨关节炎症状可能具有改善作用，但其具体的作用机制，尤其是在减重是否能直接改善骨关节炎方面，目前尚未可知。
为此，研究团队设计出一套严谨的实验方案。他们首先通过高脂饮食构建了肥胖小鼠模型，并利用内侧半月板失稳手术建立了代谢性骨关节炎小鼠模型。研究人员将小鼠分为两组：一组接受司美格鲁肽治疗，另一组则进行严格限制饮食的“配对饲养”，使两组小鼠的体重下降幅度与药物治疗组完全一致。
12周后，研究发现，药物治疗组的小鼠，其软骨退化、滑膜炎、骨赘形成均显著减轻，软骨机制蛋白表达恢复。相比之下，“配对饲养”组虽与药物治疗组体重变化一致，却未展现软骨保护效果。“这一对照实验表明，司美格鲁肽对骨关节炎的软骨保护作用，独立于其减重效果，打破了‘依靠减重改善骨关节炎’的传统认知。”陈棣介绍。
司美格鲁肽如何对骨关节炎起效？机制研究发现，司美格鲁肽能够激活一条“GLP-1R-AMPK-PFKFB3”的糖代谢信号通路，该通路能推动骨关节炎环境下软骨细胞的能量代谢模式，从低效的糖酵解向更高效的氧化磷酸化转变，从而促进软骨修复。他们在小鼠模型上发现，敲除GLP-1R蛋白或AMPK蛋白后，司美格鲁肽对骨关节炎的保护作用和疼痛效应基本消失，证实了该信号通路是司美格鲁肽发挥骨关节炎治疗效果的关键。
在为期24周的小规模临床概念验证中，研究团队对50至70岁的肥胖并伴有膝关节骨关节炎的患者开展司美格鲁肽治疗，并与临床现行治疗方案透明质酸钠注射进行了比较。研究表明，相较于传统治疗方案，司美格鲁肽治疗可大幅提升患者膝关节功能评分，核磁共振检测结果也证实了其对软骨的保护作用。
“在该研究中，团队实现了从‘候选药物筛选—模式动物功能验证—作用机制解析—临床概念验证’的全流程转化研究，揭示了司美格鲁肽通过激活特定的信号通路，重塑骨关节软骨细胞糖代谢的具体作用机制，为骨关节炎的临床治疗策略带来新思路。”童丽萍表示。
